EXPLICATION

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PHYSIOPATHOLOGIE

-La très forte concentration physiologique d’ hémoglobine intra érythrocytaire (32 à 35 g / dl ) nécessite une très forte solubilité .

-Modification des propriétés physicochimiques de la molécule d’HBS en particulier de sa solubilité en situation hypoxique :

En conditions hypoxiques, la Désoxy HbS (50 fois moins soluble que la désoxy Hb A1) contracte des intéractions hydrophobes avec les molécules voisines d’ hémoglobine.
Processus de nucléation ( réversible ) , suivi de la formation de polymères de désoxy- HbS qui atteingnent la taille critique de 30 tétramères .
Association des polymères en fibres de façon coopérative selon un processus auto catalytique (Phase irréversible )
Formation d’une structure » cristalline » (Tactoides) sous forme d’un enroulement hélicoidal de 6 filaments formés eux même par un chapelet de tétramères d’ HbS.
-La vitesse et le degré de falciformation dépend de 3 facteurs indépendants :
L’ intensité de la désoxygénation globulaire .
La concentration intracellulaire en HbS.
La présence d ‘HbF ( à une concentration supérieure à 20 % ) exerce un effet protecteur sur le processus de falciformation en le retardant

-Déformation subséquente du globule rouge par la structure fibrillaire en formes variables :

Faux ;banane … correspondant au Drépanocyte (En condition de désoxygénation progressive et de formation de fibres cristallines bien alignées )
» Feuille d’ acanthe « visible en microscopie à balayage (En condition de désoxygénation rapide et de formation de plusieurs fibres courtes d’orientations diverses )
Diminution importante des propriétés de déformabilité (Crises vaso occlusives – Hyperhémolyse -Formation d’agrégats d’hématies peu déformables dans les lits capillaires responsables d’infarcissements – Stase favorisant les microthromboses )
Déshydratation du Globule rouge +++

-Sress oxydatif :

Instabilité d’ Hb S et formation de Meth Hb S aboutissant à la libération d’héme et de radicaux oxydants .
Induction d’un déficit du potentiel réducteur intra érythrocytaire (Diminution du potentiel rédox NADH,du shunt des HMP et du contenu en GSH )
Augmentation de la sensibilité au stress oxydatif ( vis à vis des composants membranaires , enzymatiques et HbS )
—->Facteurs favorisants la falciformation :
Anoxie
Acidose
Déshydratation
Hyperthermie; infections
temperature extreme: froid/chaleur